알렉스 크로스(모건 프리먼)는 워싱턴 D.C 경찰청에 근무하는 범죄 심리학자이다. 그는 경찰 내의 자살 사건, 또는 위험한 상황에 처한 피해자나 피의자를 상담하는 일을 하고 있다. 어느날 그는 바이올린을 전공하는 조카 나오미가 노스 캐롤라이나의 더햄에서 실종됐다는 소식을 듣게 된다. 즉시 더햄에 도착한 알렉스는 이 곳에서 나오미 뿐만 아니라 여러 명의 여자들이 실종됐다는 사실을 알게 된다. 그리고 그는 납치된 여자들 모두가 뛰어난 재능과 미모를 겸비한 여성들이라는 공통점을 간파하고, 아울러 범인이 지능 지수가 대단히 높은 사람이라 생각한다. 이 무렵 여의사인 케이트 맥티어난(애슐리 저드)이 납치, 감금되고 그녀는 갖은 노력 끝에 탈출에 성공한다. 얼마 후, 납치에 따른 후유증에서 벗어난 그녀는 알렉스에게 카사노바라고 불리는 범인이 많은 여성들을 감금하고 있다는 사실을 알게 되는데...